피터스는 어릴때부터 연기를 시작했다. 1960년 대부터 1970년 대까지 영화, TV 드라마와 쇼에 출연하였다. <The Muppet Show>, <The Carol Burnett Show>와 영화 <Silent Movie>, <The Jerk>, <Pennies from Heaven>, <annie> 등에 출연하였고 1980년대에는 브로드웨이 무대에서 활동하였으며, 솔로 앨범과 콘서트를 가졌다. 그녀는 그가 출연한 영화 등으로 에미어워드와 골든 글로브 어워즈에 세 번 노미네이트 되었다.

피터스는 뮤지컬 <Song and Dance>, <Sunday in the Park with George>, <Into the Woods>, <Annie Get Your Gun>, <Gypsy> 등에 출연하였다. 그녀는 손드하임의 작품에서 그 빛을 발하였는데, 손드하임의 작품을 가장 잘 해석하는 여배우로 정평이 나 있으며, 노래와 연기를 동시에 해내는 배우라는 찬사를 듣고 있다.

그녀는 5살 때 <Name That Tune>, <The Horn and Hardart Children’s Hour>에 출연한다. 1958년 그녀의 나이 9살에 <This is Goggle>, NBC TV <A Boy Called Ciske>에 출연하였다. <Christmas Tree> 등에 출연하였고, 브로드웨이 배우협회에 정식으로 이름을 올렸다. 1959년에는 <The Most Happy Fella>에 출연하였다.

13세 때 <Gypsy>에서 준의 아역으로 출연하였고, 이후 공부를 위해 잠시 활동을 중단한다. 1962년 싱글 앨범을 내어 놓았고, 1964년 <The Sound of Music>과 1966년 <Riverwind>에 출연한다. 그녀는 1966년 오프브로드웨이 작품 <The Penny Friend>와 <Curley McDimple>로 다시 무대에 서게 되었다. 정식 데뷔는 1967년 <Johnny No-Trump>와 1968년 <George M!>으로 씨어터 월드 어워드에서 여우주연상을 수상하게 된다.

1968년 오프 브로드웨이 작품인 <Dames at Sea>에 출연하여 드라마 데스크 어워드에서 여우주연상을 수상하였고, <La Strada, 1969>, <On the Town, 1971>에 출연하여 토니어워즈에 노미네이트 되었다. 연극 <Mack and Mabel, 1974>에 출연하였고, 브로드웨이 명예의 전당에 최연소로 이름이 올려졌다. 1970년 대에는 TV와 영화 작업을 주로 많이 했다.

그녀는 32작품의 영화에 출연하였고, 1973년 TV 영화 <Silent Movie, 1976>에 출연하여 골든 글로브 어워드에 노미네이트 되었다. <Annie, 1982>, <Pink Cadillac, 1989>와 우디 알렌의 <Alice, 1990>, <The Jerk, 1979> 등에 출연하였고, <Pennies From Heaven, 1981>에 출연하여 골든 글로브 어워드에서 여우주연상을 수상하였다.

피터스는 2003년 <It Runs in the Family>에 출연하여 마이클 더글라스의 아내 역을 맡았으며, 2006년 <Come le formiche>에 출연하였다.

1982년 오프 브로드웨이 작품 <Sally and Marsha>로 다시 브로드웨이로 돌아와 드라마 데스크 어워드에 노미네이트 되었고, 1984년 <Sunday in the Park with George>에 도트로 출연하여 토니어워즈에 노미네이트 되었으며, 로이드 웨버의 <Song and Dance, 1985>에 출연하여 토니어워즈 여우주연상을 수상하였다. 손드하임의 작품 <Into the Woods>에 마녀 역으로 출연하여 배우로서의 찬사를 모두 듣게 되는 계기의 작품이 되었다. 뮤지컬 <The Goodbye Girl, 1993>, 리바이벌 뮤지컬 <Any Get Your Gun, 1999>, 리바이벌 뮤지컬 <Gypsy, 2003>, <Bounce, 2006> 등에 출연하였다. 그녀는 지금까지 토니어워즈에 일곱 번 노미네이트 되었고, 두 번 수상하였다. 드라마데스크 어워드에 여덟 번 노미네이트 되었고, 세 번의 수상을 하였다.