뉴욕 노스포트 출생. 롱 아일랜드에서 자랐다. 그녀의 증대고모는 19세기 오페라 가수 아델리나 패티이고, 그녀의 남동생인 로버트 루폰은 배우, 댄서이며 연출가이기도 하다. 또 다른 동생 윌리엄 루폰은 선생님이다. 루폰은 노스포트 고등학교를 졸업하였고 줄리어드 드라마 디비젼의 처음 졸업생이 되었다.

1972년부터 1976년까지 액팅 컴퍼니에 소속되어 투어 공연을 가졌다. 이 때 공연한 작품은 1973년 <The Cradle Will Rock<, <The School for Scandal>, <Women Beware Women>, <The Beggar’s Opera>, 1975년 <The Time of Your Life>, <The Lower Depths>, <The Hostage>, <Next Time I’ll Sing to You>, <Measure for Measure>, <Scapin>, <Edward II>, <The Orchestra>, <Love’s Labours Lost>, <Arms and the Man>, <The Way of the World>, <The Robber Bridegroom>이었으며, 연극 <Three Sister>는 토니어워드에 노미네이트 되었으며, 그녀의 브로드웨이 데뷔작품이기도 하다.

1976년 <Baker’s Wife>에 출연하였고, 1977년 연극 <The Wood>, <All Men Are Whores>, <The Blue Hour, 1978>, <The Water Engine, 1978>, <Edmond, 1982>, <The Old Neighborhood, 1997> 등에 출연하였다. 1978년에는 뮤지컬 <Working>에 출연하였다.

1979년 루폰은 앤드류 로이드 웨버의 뮤지컬 <Evita>에 주인공 에바페론으로 발탁된다. 그녀는 에바 페론으로 토니어워드 여우주연상을 수상하게 된다. 1983년에는 그녀가 활동했던 액팅컴퍼니에서 오프브로드웨이 작품을 올렸는데 <The Cradle Will Rock>에 출연하였고, 웨스트엔드 뮤지컬 <Les Miserables>에 판틴느로 출연하여 1985년 올리비에 어워드 여우조연상을 수상하였다. 리바이벌 뮤지컬 <Anything Goes>에 출연하였고, 토니어워드에 노미네이트 되엇다.

1993년 런던 웨스트엔드로 돌아간 루폰은 <Sunset Boulevard>에 출연하였고, 1995년 <Master Class>에 출연하였다. 2001년 11월 브로드웨이 리바이벌 <Noise Off>에 출연하였고, <Can-Can, 2004>, <Candide, 2004>, <Passion, 2005> 등에 출연하였다.
2005년 <Sweeney Todd>, 2007년 <Gypsy>에 출연하였다. 이 작품으로 드라마 리그 어워드, 드라마 데스크 어워드 토니어워드 등에서 여우주연상을 수상하였다.